Cell Rep:单一HIV突变就可诱导不同的T细胞免疫反

Cell Rep:单一HIV突变就可诱导不同的T细胞免疫反

时间:2020-03-23 15:36 作者:admin 点击:
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图片摘自:www.thetimes.co.uk

2016年9月10日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,一项刊登在国际杂志 Cell Reports 上的题为“Effects of a Single Escape Mutation on T Cell and HIV-1 Co-adaptation”的研究报告中,来自中国、法国、日本等多国的科学家通过研究发现,单一的HIV突变或可诱发不同的T细胞免疫反应。

文章中,研究者希望能够理解HIV和杀伤性T淋巴细胞(CTL)的共同进化的机制,并且改善对T细胞介导的AIDS疫苗的研发(该疫苗在机体中可以诱导产生HIV特异性的T细胞),研究者分析了T细胞对单一HIV逃逸突变的反应,同时揭示了不同的杀伤性T淋巴细胞(RW8和RF10特异性的T淋巴细胞)如何选择HIV的单一突变,并且调查了这些杀伤性T淋巴细胞所产生的反应。

长期以来研究者一直关注于一种突变,即在拥有人类白细胞抗原HLA-A*24:02的个体机体中频繁发生的突变,据估计大约70%的日本人都携带有这种人类白细胞抗原,这种突变能够产生两种结果,当HIV/CLT共同进化期间,突变就能够诱导携带RF10突变表位的新型T细胞群体(而不是RW8突变表位),随后研究人员阐明了单一的HIV-1突变和T细胞之间的相互适应机制。

来自日本熊本大学的研究者Masafumi Takiguchi指出,本文研究表明,由T细胞选择的单一突变或许能够产生T细胞适应的两种不同后果,这就解释了人类机体中HIV和T细胞之间存在的一种高度复杂的共同进化机制,该研究对于未来开发T细胞介导的AIDS高效疫苗非常关键且重要。(生物谷Bioon.com)

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doi:10.1016/j.celrep.2016.05.017 PMC: PMID:

Effects of a Single Escape Mutation on T Cell and HIV-1 Co-adaptation

Xiaoming Sun, Yi Shi, Tomohiro Akahoshi, Mamoru Fujiwara, Hiroyuki Gatanaga, Christian Sch nbach, Nozomi Kuse, Victor appay, George F. Gao, Shinichi Oka, Masafumi Takiguchi

The mechanistic basis for the progressive accumulation of Y135F Nef mutant viruses in the HIV-1-infected population remains poorly understood. Y135F viruses carry the 2F mutation within RW8 and RF10, which are two HLA-A 24:02-restricted superimposed Nef epitopes recognized by distinct and adaptable CD8+ T cell responses. We combined comprehensive analysis of the T cell receptor repertoire and cross-reactive potential of wild-type or 2F RW8- and RF10-specific CD8+ T cells with peptide-MHC complex stability and crystal structure studies. We find that, by affecting direct and water-mediated hydrogen bond networks within the peptide-MHC complex, the 2F mutation reduces both TCR and HLA binding. This suggests an advantage underlying the evolution of the 2F variant with decreased CD8+ T cell efficacy. Our study provides a refined understanding of HIV-1 and CD8+ T cell co-adaptation at the population level.

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